悅康藥業(yè)董事長于偉仕帶領(lǐng)這家仿制藥起家的知名藥企近年所做的努力，也代表了在新經(jīng)濟大潮下，傳統(tǒng)藥企所經(jīng)歷的艱難歷程。創(chuàng)新之路如何走？醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新生態(tài)的形成不是只有一條捷徑，而是需要更多的參與者。

4月29日晚，上交所官網(wǎng)發(fā)布信息：悅康藥業(yè)集團股份有限公司（下稱“悅康藥業(yè)”）科創(chuàng)板IPO已獲得受理。據(jù)悉，悅康藥業(yè)上市將由中信證券作為保薦機構(gòu)，擬融資15.05億元人民幣。顯然，這樣一家老牌藥企選擇在此時進軍“科創(chuàng)板”，顯露出來的是傳統(tǒng)大型制藥企業(yè)，以實際行動向“創(chuàng)新”轉(zhuǎn)型的決心。

悅康藥業(yè)集團官網(wǎng)顯示，其成立于2001年，總部位于北京“三城一區(qū)”中的創(chuàng)新成果承載區(qū)——北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)，是一家集新藥研發(fā)、藥品生產(chǎn)和流通銷售于一體的醫(yī)藥集團企業(yè)。其在安徽、河南等地擁有原料藥基地，在北京、廣州、合肥等地則擁有制劑生產(chǎn)基地，同時也是中國醫(yī)藥工業(yè)百強企業(yè)。

從頭孢到奧美拉唑，再到銀杏葉提取物，悅康藥業(yè)在發(fā)展的歷程中已經(jīng)實現(xiàn)了兩次成功迭代，由代理轉(zhuǎn)型工業(yè)，由仿制藥生產(chǎn)為主轉(zhuǎn)向仿創(chuàng)結(jié)合。不為人所熟知的是，悅康藥業(yè)近年來大幅加大了創(chuàng)新研發(fā)投入，目前已有39項在研項目，包括化藥1類新藥項目4項，中藥1類新藥項目2項，2類新藥項目3項。

（悅康藥業(yè)董事長于偉仕）

于偉仕表示：現(xiàn)在的市場競爭中品種的優(yōu)勢越來越彰顯，作為老牌傳統(tǒng)藥企，必須早早對產(chǎn)品創(chuàng)新進行戰(zhàn)略性布局。

另一方面，悅康申報科創(chuàng)板IPO上市，則為國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新提供了一個新的路徑：更多的國內(nèi)傳統(tǒng)藥企，可借助產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢+科創(chuàng)的兩翼齊飛的翅膀，實現(xiàn)轉(zhuǎn)型升級的飛躍。

01 品種創(chuàng)新是基石

值得關(guān)注的是，當前中國仿制藥市場被過度唱衰，國內(nèi)藥品還沒有完全實現(xiàn)進口替代，數(shù)據(jù)上看一半都不到，有很大發(fā)展空間。PDB數(shù)據(jù)庫顯示，2019年樣本醫(yī)院銷售額TOP50品種中，25個品種進口原研藥銷售額占比超過50%，比例多在70%~80%。

其中，發(fā)展最成熟的抗生素市場，如第一大單品左氧氟沙星第一三共仍占到40.57%，莫西沙星拜耳仍占56.69%，頭孢哌酮舒巴坦輝瑞占96.57%。熱門領(lǐng)域心血管用藥阿托伐他汀輝瑞占到75%，瑞舒伐他汀阿斯利康占到64.52%；市場廣闊的糖尿病用藥阿卡波糖拜耳占64.84%；抗腫瘤藥領(lǐng)域貝伐珠單抗、奧希替尼等新藥外資藥企幾乎是100%。

所以，無論是從過期專利藥，還是就近新藥來說，實現(xiàn)進口替代還有非常大的上升空間。“仿制藥是基石，以解決用藥需求，達到一定飽和度之后，需要靠創(chuàng)新藥來補充，創(chuàng)新藥是方向，是未來。”悅康藥業(yè)集團股份有限公司董事長于偉仕如此表示。

進口替代也正成為未來一段時間醫(yī)藥行業(yè)的主流，對于過去以仿制藥為主的老牌傳統(tǒng)藥企來說，則是創(chuàng)新轉(zhuǎn)型成功的重要抓手。其實，政策正在引導這類企業(yè)的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，一方面通過帶量采購幫助過一致性評價的藥企從原研藥企搶占市場份額，在降本增效的前提下實現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟，加速進口替代。

另一方面，當前資本市場的資金分化明顯，主要扎堆在創(chuàng)新藥，想要轉(zhuǎn)型的老牌藥企在融資渠道上大多只能選擇債務融資，而創(chuàng)新需要長時間的大投入，對藥企來說負擔太重。整個大環(huán)境下的政策也正在鼓勵創(chuàng)新，創(chuàng)業(yè)板注冊制試行，科創(chuàng)板“3+5”屬性的確認等，為企業(yè)創(chuàng)新廣開融資渠道。其中科創(chuàng)板5條例外中，首次將實現(xiàn)進口替代提到注冊上市文件層面上，對用核心技術(shù)實現(xiàn)進口替代的仿制藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新在資金層面的支持。 

“沒有永遠的低估值，也沒有永遠的高估值。”海通證券首席分析師余文心此前在接受E藥經(jīng)理人采訪時曾表示，“對于現(xiàn)在產(chǎn)品管道不夠豐富的藥企，最核心的就是能夠研發(fā)出新藥。要真正去理解創(chuàng)新，包括對靶標的選擇、對人的尊重、對組織架構(gòu)的驅(qū)動模式理解。中間一定會有企業(yè)有機會。”

“吉利德的股價表現(xiàn)就是一個非常好的例子。12年之前，吉利德收購索非布韋的時候，資本市場都不看好，但這個藥最后做成了，單方跟復方兩年之內(nèi)創(chuàng)下了接近200億美金的收入。”余文心舉例。

從整個行業(yè)的長期發(fā)展來看，帶量采購系列政策一直是在助力傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型引導創(chuàng)新的。因為只有當創(chuàng)新藥利潤可觀，而仿制藥的利潤不行時，藥企才有動力去研發(fā)。“對于資金問題，完全不用擔心，只要是打算做，有好的產(chǎn)品，有無數(shù)人給你投錢，不管是二級市場，還是一級市場的PE/VC。”上述分析師表示。

02 換道超車

除了很短時間獲得資本青睞實現(xiàn)公司IPO，且陸續(xù)將重磅新藥推動上市的生物新貴們有一批藥企也正在成為創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的新力量。他們以仿制藥為基礎，走仿創(chuàng)結(jié)合的路子，對仿制藥控本增效，在創(chuàng)新上加大投入。回顧恒瑞醫(yī)藥的發(fā)展歷程，不也是這么過來的嗎？E藥經(jīng)理人此前報道，恒瑞是2018年底，把一些已進入一致性評價后期的仿制藥項目全部停掉，只做創(chuàng)新藥和有價值的高端仿制藥，在政策陣痛面前快速轉(zhuǎn)型。

恒瑞從仿制藥到仿創(chuàng)結(jié)合，再到創(chuàng)仿結(jié)合的路子走通后，國內(nèi)其實有很多傳統(tǒng)藥企也在覆蓋并優(yōu)化轉(zhuǎn)型路徑，像中國生物制藥、豪森藥業(yè)、石藥集團，緊追其后的，也有以華東醫(yī)藥、樂普藥業(yè)、信立泰、悅康藥業(yè)等代表的正在仿創(chuàng)結(jié)合轉(zhuǎn)型階段的老牌藥企。

其中，前三家已經(jīng)上市了，悅康藥業(yè)正在上市進程中。對于悅康藥業(yè)，這是一家具有20多年歷史的老牌藥企，以高端化學藥為主導，覆蓋心腦血管、消化系統(tǒng)、抗感染、內(nèi)分泌以及抗腫瘤等12個用藥領(lǐng)域。

值得關(guān)注的是，這是一家指標能達到A股主板門檻，卻在科創(chuàng)板申請上市的藥企。據(jù)招股書披露，其在2019年實現(xiàn)營收42.88億元，凈利潤2.88億元。悅康藥業(yè)為何會選擇在科創(chuàng)板上市？或許能從其發(fā)展歷程中找到一些答案。

從當初珠海商業(yè)代理進口“明可欣”，到2001年在北京買下倒閉藥廠，由商業(yè)向工業(yè)轉(zhuǎn)型，實施“以產(chǎn)定銷”，在奧美拉唑腸溶膠囊“紅海”中殺出重圍，奠定消化領(lǐng)域用藥市場地位。南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所數(shù)據(jù)顯示，2018年悅康藥業(yè)在產(chǎn)的奧美拉唑口服制劑、注射用蘭索拉唑在全國同產(chǎn)品劑型市場銷售額排名第3。

再到如今的當家產(chǎn)品銀杏葉提取物注射液，突破原研的絕對占有，成為同類市場銷冠。上述研究所數(shù)據(jù)顯示，2013年，全國銀杏葉提取物藥物制劑市場99.31%均為進口產(chǎn)品占有，截至2018年，悅康藥業(yè)產(chǎn)品占據(jù)49.20%的市場份額，銷售金額排名第一，進口產(chǎn)品市場份額減少為50.80%，一定程度上實現(xiàn)了進口替代。

從頭孢到奧美拉唑，再到銀杏葉提取物，悅康藥業(yè)實際上已經(jīng)實現(xiàn)了兩次成功迭代，由代理轉(zhuǎn)型工業(yè)，由批文落后太多到國內(nèi)首仿，（據(jù)悉該銀杏葉提取物注射液系國內(nèi)唯一以化學藥標準獲批的，其他都是中藥標準），每一次都是質(zhì)的飛躍，而這一切離不開于偉仕的“換道超車”論，以及他培養(yǎng)的悅康藥業(yè)不破不立的創(chuàng)新基因。

靠幾個產(chǎn)品打天下的時代已經(jīng)過去了，企業(yè)如果想要發(fā)展，必須要做創(chuàng)新，做研發(fā)。于偉仕深諳醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的變化，悅康藥業(yè)早就開始了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型之路，加大新藥的研發(fā)投入，從上至下變革。在組織架構(gòu)上一改以“個人感覺拍板”的決策機制，建立院士專家工作站進行科學決策。在研發(fā)上，建立博士后科研工作站，與數(shù)十家科研所、高?？蒲腥藛T進行橫向聯(lián)合共同研發(fā)新藥，建立國家級企業(yè)技術(shù)中心。借助外力賦能自身創(chuàng)新，這對于過往研發(fā)基礎薄弱、無法大步創(chuàng)新的藥企來說，或是較為穩(wěn)妥務實的轉(zhuǎn)型路徑。

招股書披露，悅康藥業(yè)目前已有39項在研項目，包括化藥1類新藥項目4項，中藥1類新藥項目2項，2類新藥項目3項，其中化藥1類新藥枸櫞酸愛地那非片（制劑及其原料藥）正在申報上市，中藥1類新藥注射用羥基紅花黃色素A（制劑及其原料藥）正處于臨床試驗III期階段，化藥1類新藥硫酸氫烏莫司他膠囊（制劑及其原料藥）處于臨床試驗I期階段。

03 仿制藥的技術(shù)能力

其實，做仿制藥的創(chuàng)新也并不容易。“仿制藥不止是模仿，更是在技術(shù)上創(chuàng)新體現(xiàn)出優(yōu)勢。仿制藥內(nèi)也有很多技術(shù)壁壘高難仿的藥品和劑型，比如說緩控釋制劑、吸入性制劑、微球和脂質(zhì)體等，國內(nèi)有一些藥企在專門做這些方向，這些難仿的藥品劑型的技術(shù)價值和市場價值都很大。”前美國FDA審評專家、百洋醫(yī)藥集團首席科學家楊永勝認為。

另外，隨著工藝的成熟，仿制藥在研發(fā)時在保證療效不變的情況對原處方進行優(yōu)化，降低生產(chǎn)風險及生產(chǎn)成本，提高患者體驗感，相當于智能手機的更新?lián)Q代。拿最廣泛的口服降糖藥二甲雙胍緩釋片來說，在等效的情況下，減輕單?？酥?，改善表面包衣，使患者更易于口服，看起來簡單但工藝技術(shù)卻并不容易。通過自主開發(fā)藥用緩控釋輔料，去除原工藝中的酒精等輔料，使生產(chǎn)更安全、綠色、環(huán)保。

目前在仿制藥再創(chuàng)新方面，悅康藥業(yè)保持了較高比例的研發(fā)投入，在頭孢類制劑工程技術(shù)、包合物制備技術(shù)、固體分散體制備技術(shù)、微囊化技術(shù)、乳劑化技術(shù)、緩釋技術(shù)和速釋技術(shù)等方面取得突破進展。

楊永勝博士表示，從美國的經(jīng)驗看，一般仿制藥的利潤確實不太高，但如果做比較復雜的仿制藥，且能夠做出首仿，一般價格能夠保持在原研藥的80%，有很好的市場前景。做挑戰(zhàn)專利、首仿、高仿、難仿的藥物，資本投資這樣的企業(yè)也會是不錯的選擇。 

而從國內(nèi)諸如恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、豪森這樣的Biopharma也并沒有放棄對高仿藥、難仿藥的攻克，他們深知國內(nèi)進口替代是趨勢，國際出口還很薄弱，美國每年批準上市的近1000個仿制藥中，印度公司占到了40%左右，而中國公司最多的時候占比不到10%，所以這部分市場無疑還是藍海市場。

加大創(chuàng)新投入之外，傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型首要的是積極參與到帶量采購當中，快速占領(lǐng)市場地位，降本增效，以仿制藥為基礎，支持創(chuàng)新的發(fā)展。2011年于偉仕在談及最傷痛的事提到招標，中標之后企業(yè)就傷了，但不中標企業(yè)就死了。

而今，悅康藥業(yè)經(jīng)過兩次成功轉(zhuǎn)型已經(jīng)在多個藥物領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)先地位，面對再次轉(zhuǎn)型，形勢已大變，需要更多的資金進行研發(fā)投入，自給自足顯然不是好的選擇，也不利于其發(fā)展。悅康需要資本市場的支持，其實這也是正在轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的傳統(tǒng)藥企正面臨的境遇。

這一次，悅康藥業(yè)毅然選擇了科創(chuàng)板，意外但也不意外，科創(chuàng)板的市盈率限制開放，是風險也是機遇，在做出選擇的同時，悅康已經(jīng)堅定的選擇了持續(xù)創(chuàng)新的道路，做好了接受資本市場審視的準備。

當下，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在進行一場歷史性地轉(zhuǎn)型升級。像悅康一樣有品牌基礎和銷售規(guī)模，市場資源豐富的傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)征戰(zhàn)科創(chuàng)板，給行業(yè)諸多啟示：這不僅讓以仿制為主的中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)看到一條通過資本支持轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的道路，不至于說仿制藥利潤降低之后就被動遭遇市場挑戰(zhàn)無還手之力。與此同時，資本市場支持傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級也是對供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革的貢獻，盤活優(yōu)質(zhì)存量資源，是制藥大國走向制藥強國的必經(jīng)之路。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要創(chuàng)新，要不斷滿足臨床需求，就要有扎實的產(chǎn)業(yè)基礎，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的制造技術(shù)水平還有相當一段路要走。